巴拿马城处于巴拿马地峡的太平洋沿岸，而科隆城处于巴拿马地峡的大西洋沿岸，后世的巴拿马运河就是以这两城为端点沟通太平洋和大西洋的。
1519年西班牙人占领了巴拿马地区，并建立了巴拿马城，当时整个巴拿马地区有超过五十万的印第安人。
西班牙人来到这里后，通过暴力征服和屠杀以及疾病的影响，人口大量减少，即便经过一百多年的发展，整个巴拿马地区人口也没有超过二十万。
此时的巴拿马城内有近万人，主要为西班牙人和混血人种，另外城外棚户区还有印第安人和黑人奴隶近二万人。
西班牙人数量虽少，在这里却占据统治地位，他们强制黑人奴隶和印第安人为他们从事农业种植和建筑挖矿等体力劳动。
混血人种在城内主要从事商业，手工业等小型贸易活动，他们社会地位低于西班牙人，却高于印第安人和黑人奴隶。
这个时期所有西班牙的美洲殖
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